UNIVERSIDAD
NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO
FACULTAD
DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
E E
N A
SEMINARIO
MONOGRAFICO DE DIAGNÓSTICO INTEGRAL
PROFESOR:
DR. JOSE LUIS URIBE PIÑA
SINDROME
DE FANCONI Y DIEZ PREGUNTAS
ALUMNA:
Verónica Rocío Juárez López
SINDROME
DE FANCONI
En
1927 describió la entidad hematológica que lleva su nombre: la anemia de
Fanconi, la anemia perniciosiforme infantil familiar, también conocida con el
nombre de panmielopatía familiar. La describió en tres hermanos con diferentes
malformaciones congénitas, astenia, infecciones de repetición y sangrados
espontáneos por fallo en la función de la médula ósea. Más tarde, entre 1964 y
1976 Schroeder et al pudieron comprobar que se debía a anomalías cromosómicas y
reconocieron su herencia autonómica recesiva. Schuler et al en 1969
incorporaron al diagnóstico la provocación de fragilidad cromosómica con la
exposición a agentes alquilantes, y Auerbach, en 1985, llegó a establecer el
diagnóstico prenatal.
Las anemias aplásicas
constitucionales son procesos familiares que se supone se heredan con carácter
autosómico recesivo y penetrancia variable, y cuya expresión clínica puede ser
modificada por otros factores genéticos y ambientales. Alrededor de dos
terceras partes de los niños afectados presentan malformaciones congénitas
evidentes; son especialmente frecuentes la microcefalia, microftalmia y la
ausencia de ambos radios y pulgares. Las anomalías cardíacas y renales también
son bastante frecuentes. Hay estatura baja en más de dos terceras partes de los
enfermos y también hiperpigmentación cutánea generalizada. Algunos niños
afectados no tienen taras anatómicas graves.
La pancitopenia no suele
existir al nacer ni al comienzo de la lactancia. Las manifestaciones clínicas comienzan
a los 1 ½ años- 22 años de edad, en promedio a los 6-8 años. Lo primero que se
advierte es un sangrado fácil con los roces, lo que va seguido de anemia y
leucopenia cada vez más intensas.
DEFINICIÓN
Es un trastorno de los túbulos
renales en el cual ciertas sustancias normalmente absorbidas en el torrente
sanguíneo por los riñones son liberadas en su lugar en la orina.
ETIOLOGIA
Puede
ser de origen genético y transmitirse según un patrón autosómico recesivo, lo que significa que para que un individuo
presente la enfermedad debe recibir una copia del gen anómalo
de cada uno de sus dos progenitores. A veces no se presenta aisladamente, sino
asociada a otras enfermedades también congénitas, como la cistinosis y la enfermedad
de Wilson.
En
otros casos es un trastorno adquirido. Las causas posibles son diversas:
administración de fármacos como la 6-mercaptopurina, trasplante renal,
intoxicación por metales pesados, amiloidosis o mieloma múltiple.
DATOS DE LABORATORIO:
La intensa
pancitopenia es evidente en la sangre periférica. Los hematiés son
macrocíticos, con un VCM de 95-105 fl. Puede haber macrocitosis muchos años
antes de que aparezca la aplasia. En la médula ósea hay intensa
hipocelularidad, con disminución de todas las líneas celulares y aumento del
tejido graso. Destacan mucho las células reticulares, las plasmáticas y los
mastocitos. Conviene obtener una biopsia quirúrgica. Los cultivos in vitro de
médula ósea muestran disminución del número de precursores de las series
eritroide y granulocitica.
A menudo, puede
hacerse el diagnóstico prenatal después de identificar un caso índice.
PATOGENIA:
Las investigaciones
sugieren la existencia de una alteración en algún punto de la vía final común del
transporte normal a través de la
membrana del túbulo renal proximal. Puede haber una producción insuficiente de
energía, alteraciones de la estructura de la membrana o ambas cosas, provocando
un déficit de la captación tubular o unescape retrogado de solutos. Además la
perdida de bicarbonato por la orina conduce a una atr proximal. La depleción de
potasio en el riñón produce pérdidas
execivas de bicarbonato y glucosa.. Las pérdidas urinarias excesivas de bicarbonato, debido a
la copiosa excreción urinaria de aniones. La calcemia es normal o baja, la
intensidad de la calciuria es variable.
El raquitismo puede
ser la consecuencia de los efectos combinados de la acidosis metabólica y la
hipofosfatemia, o solo de esta última. El simple déficit de calcio no parece
desempeñar un papel en la osteopatía. La resistencia a la vitamina D puede
deberse a un fallo de la conversión de la vitamina D en su metabolito
biológicamente activo,
PRONOSTICO:
El
pronóstico depende de la enfermedad subyacente.
DIAGNÓSTICO:
La
prueba diagnóstica básica radica en el test de fragilidad cromosómica que
analiza las lesiones cromosómicas inducidas por agentes clasmatógenos,
(mitomicina C (MMC), o diepoxibutano (DEB)). Es una prueba sensible,
estandarizada y específica. Los resultados se expresan en número de rupturas
por célula. Si los resultados son dudosos el test debe repetirse y, en caso de
duda, hacerlo en fibroblastos de la piel.
Las pruebas de fragilidad cromosómica deben realizarse en todos
los niños y jóvenes con aplasia medular, en los que presentan anomalías
somáticas sugestivas de AF, en los pacientes con SMD, LMA y algunos tumores con
algún rasgo fenotípico asociado, y en familiares de pacientes.
El diagnóstico debe completarse con el análisis de la mutación
del gen, útil para confirmar el diagnóstico, detección de portadores,
diagnóstico prenatal y
Diagnostico
diferencial:
Se debe
distinguir de la disqueratosis congénita, una forma de displasia congénita.
La
frecuencia de portadores (heterocigotos) de la mutación responsable de esta
enfermedad es de 1 cada 300 y la de afectos (homocigotos) de AF es 1 de cada
100.000 nacidos. La herencia es autosómica recesiva excepto en unos pocos casos
en que se asocia al cromosoma X.
En 80%
de los pacientes las alteraciones se detectan entre los 4 y los 14 años
(mediana 7 años) aunque pueden ser detectadas entre los 0 y 35 años.
TRATAMIENTO:
El trasplante de
progenitores hematopoyéticos es el único tratamiento que puede restaurar una
hematopoyesis normal, pero no revierte las lesiones somáticas ni previene el
desarrollo de tumores sólidos.
Además del
tratamiento sintomático con transfusiones de sangre y antibióticos, es
beneficioso el tratamiento con esteroides andrógenos. El propionato de
testosterona se administra por vía sublingual en dosis 1-2 mg/kg/24 horas,
hasta un máximo de 6 mg/24 horas.
También son
eficaces los derivados sinteticos de los andrógenos, como la oximetlonona y el
estanozolol.
La mayor parte
de los enfermos tienen que tratarse continuamente para mantener la mejoría
hematológica y muchos acaban por volverse refractarios al tratamiento
endrógeno.
Con estas dosis
de andrógenos s eproducen constantemente signos y síntomas de virilización.
Como acné,
hirsutismo, voz grave, agrandamiento del pene y el clítoris.
EL CUIDADO DENTAL DE LOS PACIENTES CON ANEMIA DE
FANCONI
Se
recomienda iniciar las revisiones dentales a la edad de un año y medio y realizar
2 revisiones al año.
Se
recomienda poner en contacto al dentista que trata a un paciente con el síndrome
de Fanconi, con su médico especialista, con objeto de que le informe sobre las
posibles complicaciones asociadas a intervenciones bucales.
Se
recomienda revisar lesiones persistentes, ulceraciones sospechosas o leucoplacias
, y ponerse en contacto con el especialista por si fuera conveniente realizar
una biopsia del tejido bucal.
Se
recomienda ponerse en contacto con el especialista, en el caso de sangrado
continúo, o pérdidas dentales sin causa aparente.
En caso de
que el paciente presente niveles anormales bajos de plaquetas o glóbulos
blancos, conviene informar al dentista, para prevenir hemorragias o infecciones
en el caso de que el paciente vaya a ser sometido a una intervención dental.
Síntomas
en pacientes con tumores de cabeza y cuello:
Lesión
oral (37%)
Dolor
(17%)
Disfagia
(14%)
Odinofagia
(14%)
Pérdida de
dentición (14%)
Úlceras
(7%)
Masa cuello
(3%)
Sangrado
bucal (3%).
VIGILANCIA
FRECUENCIA DEL
SEGUIMIENTO
Cavidad
bucal
Nasofaringe
Orofaringe
Hipofaringe
Laringe
Semestral,
si no hay cambios significativos, en el caso de que haya:
o Lichen
planus
o
Leucoplaquia
o
Eritroplaquia
Toma de
Biopsia y seguimiento cada 2 – 3 meses, si hay lesión sospechosa de:
Carcinoma, y
radiografia Anual.
Estos
controles deben ser realizados en los hospitales que realizan el seguimiento
del paciente. La red de Investigación Cooperativa en Anemia de Fanconi, puede
asesorar a los especialistas que requieran información especifica sobre esta
enfermedad. Hay que ponerse en contacto
con la secretaría de la red en la dirección:
BIBLIOGRAFIA:
Tratado de
pediatría. Nelson, BEHRMAN, 14ª. Edición
Volumen II.
Interamericana. P. 1523-1524 2127 2128
Dagnóstico y
tratamiento Pediátrico, Henry Kempe, Donough O´brien,
Henry K. Silver, Vicent A. Fulginiti. 7a. Edición Manual Moderno, México, D.f. 1992
www. Redfanconi.net.
PREGUNTAS
1.
Definición
de Sindrome de Fanconi:
Es un trastorno de los túbulos
renales en el cual ciertas sustancias normalmente absorbidas en el torrente
sanguíneo por los riñones son liberadas en su lugar en la orina.
2. Menciona Algunos
Sintomas de este síndrome.
Eliminar grandes cantidades de
orina, lo cual puede llevar a deshidratación
Dolor en los huesos
Debilidad
3.
Cual es
el pronóstico para estos pacientes?
El pronóstico
depende de la enfermedad subyacente.
4. ¿Cuál es la
frecuencia en que este síndrome se presenta en niños?
La frecuencia de portadores (heterocigotos) de la
mutación responsable de esta enfermedad es de 1 cada 300 y la de afectos
(homocigotos) de AF es 1 de cada de 100, 000 nacidos.
5.
¿ A que
edad se detecta esta enfermedad?
En 80% de los pacientes las alteraciones se detectan
entre los 4 y los 14 años (mediana 7 años) aunque pueden ser detectadas entre
los 0 y 35 años.
6.
¿Cuál
es el diagnostico diferencial?
Se debe
distinguir de la disqueratosis congénita, una forma de displasia congénita.
7.
¿Cuál es el primer síntoma que empiezan a advertir los Padres?
Empiezan
a sangrar espontáneamente, quizá, con un solo rose.
8.
¿Es hereditaria esta enfermedad?
Si es
hereditaria, pero a través del tiempo se puede adquirir.
9.
Efectos secundarios del tratamiento Médico:
Son
algunos signos y síntomas de Virilización, como acné, voz gruesa, agrandamiento
del pene y clítoris.
10. ¿ A que
edad se recomienda ir al Dentista a estos pacientes?
Al 1 ½ y hacer dos visitas al año.
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