SERRANO LÓPEZ ARTURO
ESPECIALIZACIÓN EN ESTOMATOLOGIA DEL NIÑO Y DEL ADOLESCENTE
SINDROME DE GORLIN GOLTZ, DE ADAM, DE PEUTZ-JEGUERS, DE
GARDNER, NEUROFIBROMATOSIS DE VON RECKLINHAUSEN
SINDROME DE GORLIN GOLTZ
EpidemiologíaLa prevalencia es de 1 caso en 56.000 a 164.000
personas.
Etiología Es una alteración genética de carácter autosómico
dominante. Recientes trabajos en genética molecular han mostrado que el SG lo
causan mutaciones en genes PTCH (PTCH 1) hallados en el brazo del cromosoma
9q22, el gen PTCH2 en 1p32, o el gen SUFU en 10q24-q25. mutaciones somáticas en
el gen PTCH2 han sido identificados en el carcinoma de células basales y en el
meduloblastoma, los cuales son características del síndrome de carcinoma
nevoide de células basales.3
Cuadro clínicoLa tríada clásica son la presencia de
múltiples nevus, queratoquistes odontogénicos y pits palmoplantares. Se
presenta en gran parte del cuerpo, con predominio en las zonas de exposición
solar en forma de nevus de varios tamaños. No es contagioso. Es molesto por la
estética y por pequeños picores. El 90% de pacientes con esta condición
desarrolla carcinomas basocelulares, sin metástasis a otros órganos y muy rara
vez es la causa de muerte.4
TratamientoEl síndrome Gorlin actualmente no tiene cura,
pero el diagnóstico precoz ayuda a dar un tratamiento multidisciplinario para
evitar algunas complicaciones como los carcinomas basocelulares, que aumentan
con la exposición a radiaciones, o los queratoquistes, que llegan a destruir
los maxilares.
SINDROME DE ADAM
Bridas amnióticas
Son hebras de un saco lleno de líquido (saco amniótico) que
rodea al bebé en el útero. Pueden causar una deformidad congénita (presente al
nacer) de la cara, los brazos, las piernas y los dedos de las manos o de los
pies.
Causas
Las bridas amnióticas son causadas por un daño a una parte
de la placenta llamada amnios. La placenta transporta sangre hasta el bebé que
aún está creciendo en el útero. El daño a la placenta puede impedir el
crecimiento y desarrollo normales.
El daño al amnios puede producir bandas seudofibrosas que
pueden atrapar partes del feto. Estas bandas reducen el riego sanguíneo a estas
áreas y hacen que se desarrollen de manera anormal.
Las bridas amnióticas son infrecuentes.
Síntomas
La gravedad de la deformidad puede variar enormemente, desde
sólo un dedo del pie o de la mano que resulte afectado hasta la ausencia total
de un brazo o de una pierna o que éstos estén muy poco desarrollados. Los
síntomas pueden abarcar:
Fisura anormal en la cara (si pasa a través de la cara, se
llama hendidura).
Ausencia de todo o parte de un brazo o una pierna
(amputación congénita).
Defecto del abdomen o la pared torácica (si la banda se
encuentra en esas zonas).
Banda permanente o indentación alrededor de un brazo, pierna,
dedo de la mano o del pie.
Pruebas y exámenes
El médico puede diagnosticar esta afección durante un examen
físico. La enfermedad generalmente se diagnostica al nacer.
Tratamiento
El tratamiento varía ampliamente. A menudo, la deformidad no
es grave y no requiere tratamiento. En los casos más serios, es
posible que se requiera una cirugía mayor para reconstruir parte o todo un
brazo o pierna.
Expectativas (pronóstico)
La recuperación del bebé depende de la gravedad de la
enfermedad. La mayoría de los casos son leves y su pronóstico para el desempeño
normal es excelente. Los casos más graves tienen pronósticos más reservados.
Posibles complicaciones
Las complicaciones pueden abarcar la pérdida parcial o
completa de la función de un brazo o una pierna. Las bandas congénitas que
afectan la mano con frecuencia causan la mayoría de los problemas.
Nombres alternativos
Pseudo-ainhum; Displasia de Streeter; Secuencia de bandas amnióticas;
Síndrome de bandas amnióticas
Síndrome de
Peutz-Jeghers
Es un trastorno transmitido de padres a hijos (hereditario)
en el cual la persona desarrolla pólipos intestinales. Una persona con este
síndrome tiene un alto riesgo de padecer ciertos cánceres.
Causas
No se sabe cuántas personas están afectadas por el síndrome
de Peutz-Jeghers (SPJ). Sin embargo, los Institutos Nacionales de la Salud
(National Institutes of Health) calculan que afecta alrededor de 1 de cada
25,000 a 300,000 nacimientos.
Existen dos tipos de
SPJ:
SPJ familiar que
puede deberse a una mutación en un gen llamado STK11. El defecto genético se
transmite de padres a hijos (hereditario) como un rasgo autosómico dominante.
Eso significa que si uno de sus padres tiene este tipo de SPJ, usted tiene una
probabilidad del 50% de heredar el gen
malo y padecer la enfermedad.
SPJ esporádico
que no se transmite de padres a hijos y parece no tener relación con una
mutación en el gen STK11.
Síntomas
Manchas pigmentadas de color marrón o azul grisáceo en los
labios, las encías, el revestimiento interior de la boca y la piel
Dedos de manos y pies en palillo de tambor
Cólicos en el área abdominal
Pecas oscuras en y alrededor de los labios de un recién
nacido
Sangre en las heces que se puede observar a simple vista
(ocasionalmente)
Vómitos
Pruebas y exámenes
Los pólipos se forman principalmente en el intestino
delgado, pero también en el colon. Una colonoscopia mostrará los pólipos en
este último. El intestino delgado se evalúa ya sea con una radiografía con
bario (tránsito del intestino delgado) o una pequeña cámara que se traga y toma
luego múltiples imágenes a medida que viaja a través del intestino delgado
(endoscopia por cápsula).
Los exámenes adicionales pueden mostrar:
Intususcepción (parte del intestino que se introduce en sí
mismo)
Tumores benignos en el oído (exostosis)
Los exámenes de laboratorio pueden abarcar:
Conteo sanguíneo completo que puede revelar la presencia de
anemia
Pruebas genéticas
Guayacol en heces
Capacidad total de fijación del hierro (CTFH) que puede
estar asociada con anemia ferropénica
Tratamiento
Es posible que se requiera cirugía para extirpar los pólipos
que causan problemas prolongados. Los suplementos del hierro ayudan a
contrarrestar la pérdida de sangre.
Las personas que padecen esta afección deben ser
monitoreadas por un médico y examinadas periódicamente en busca de cambios
cancerosos en los pólipos.
Expectativas (pronóstico)
Puede haber un riesgo significativo de que estos pólipos se
vuelvan cancerosos. Algunos estudios vinculan este síndrome con los cánceres
del tubo digestivo, el pulmón, las mamas, el útero y los ovarios
Posibles complicaciones
Intususcepción (parte del intestino se introduce en sí
mismo)
Pólipos que llevan a cáncer
Quistes ováricos
Tumores de los cordones sexuales
SINDROME DE GARDNER
El síndrome de Gardner, que fue? Describió por primera vez
en 1951, consta de pólipos adenomatosos del tracto gastrointestinal, tumores
desmoides, osteomas, quistes epidérmicos, lipomas, anormalidades dentales y
periampullary carcinomas.The incidencia del síndrome es 1:14,025 con una
distribución igual sexo. Se determina por el gen coli poliposis familiar
autosómica dominante en el cromosoma 5.
El síndrome de Gardner, también conocida como poliposis
colorrectal familiar, es una forma autosómica dominante de la poliposis
caracterizado por la presencia de múltiples pólipos en el colon, junto con los
tumores fuera del colon. Los tumores pueden incluir extracolónicas osteomas del
cráneo, cáncer de tiroides, quistes epidermoides, fibromas y quistes sebáceos,
así como la aparición de tumores desmoides en aproximadamente el 15% de los
individuos afectados.
Los tumores desmoides son tumores fibrosos que normalmente
se producen en el tejido que cubre los intestinos y pueden ser provocados por
una cirugía para extirpar el colon. Los innumerables pólipos en el colon
predisponen al desarrollo de cáncer de colon; si el colon no se elimina, la
posibilidad de cáncer de colon se considera que es muy significativo. Los
pólipos también pueden crecer en el estómago, el duodeno, bazo, riñones,
hígado, mesenterio y el intestino delgado. En un pequeño número de casos, los pólipos
también han aparecido en el cerebelo. Los cánceres relacionados con el GS
suelen aparecer en la tiroides, el hígado y los riñones. El número de pólipos
aumenta con la edad, y cientos de miles de pólipos se desarrollan en el colon.
En este momento, no existe cura, y en sus formas más
avanzadas, se considera un diagnóstico terminal con una esperanza de vida de
35-45 años; tratamientos son la cirugía y los cuidados paliativos, aunque
algunos quimioterapia ha sido tratado con un éxito limitado.
Genética
El síndrome de Gardner se hereda de forma autosómica
dominante. Por lo general, uno de los padres tiene síndrome de Gardner. Cada
uno de sus hijos, tanto hombres como mujeres, están a 50% de riesgo de heredar
el gen del síndrome de Gardner. El riesgo aumenta en cada generación sucesiva,
como afectados se produce.
Causar
Síndrome de Gardner ahora se sabe que es causada por una
mutación en el gen APC se encuentra en el cromosoma 5q21. Este es el mismo gen
que es mutante en la poliposis adenomatosa familiar, una enfermedad más común
que también predispone al cáncer de colon. Nueva información genética y
molecular ha causado algunos trastornos genéticos que se dividieron en varias
entidades, mientras que otros trastornos genéticos se funden en una condición.
Después de existir durante casi toda la segunda mitad del siglo 20, el síndrome
de Gardner se ha desvanecido como una entidad separada. Se ha fusionado en la
poliposis adenomatosa familiar y ahora se considera simplemente una variante
fenotípica de la FAP.
Diagnóstico
Síndrome de Gardner puede ser identificado sobre la base de
hallazgos orales, incluyendo múltiples dientes impactados y supernumerarios,
múltiples osteomas mandíbula que le dan una apariencia "de
algodón-lana" a las mordazas, así como múltiples odontomas, hipertrofia
congénita del epitelio pigmentario de la retina, además de múltiples pólipos
adenomatosos del colon. Síndrome de Gardner también se asocia con FAP y puede
manifestarse como fibromatosis agresiva del retroperitoneo.
Los tumores desmoides surgen con mayor frecuencia a partir
de la aponeurosis del músculo recto abdominal de las mujeres multíparas. La
forma extra-abdominal es rara y desmoides de la mama puede surgir en la
glándula mamaria o puede ocurrir como una extensión de una lesión que surge de
los músculos de la pared del pecho. La incidencia de los tumores desmoides
mamarias es menos de 0,2% de las neoplasias de mama primarios. En el síndrome
de Gardner la incidencia oscila entre el 4% y el 17%. Los tumores desmoides
asociados con el síndrome de Gardner se ha demostrado que tienen una alteración
de la vía-catenina y sobreexpresan-catenina.
Epónimo
El síndrome lleva el nombre de Eldon J. Gardner, un
genetista que describió por primera vez en 1951.
Enfermedad de Von
Recklinghausen
Enfermedad de Von Recklinghausen o neurofibromatosis. Son
trastornos que ocasionan tumores que crecen en los nervios y producen otras
anormalidades tales como cambios en la piel y deformidades en los huesos. Las
neurofibromatosis ocurren en ambos sexos y en todas las razas y se transmiten a
la descendencia de forma autosómica dominante. Los científicos han clasificado
los trastornos como neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromatosis tipo 2
(NF2) cada uno con una alteración en un cromosoma diferente (17 y 22
respectivamente). Existen otros tipos o variantes de neurofibromatosis, pero
éstos no han sido definidos aún.
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
Afecta a unos 3 millones de individuos en el mundo. El gen
NF1, localizado en el cromosoma 17q11 en 1987 y aislado en 1990, es un gen
supresor de tumores. Los pacientes con NF1 tienen neurofibromas múltiples,
cutáneos o plexiformes (tumores benignos formados por células de Schwann y
fibroblastos), manchas café con leche (crecimiento anómalo de melanocitos) y
nódulos de Lisch (hamartomas del iris), así como una elevada incidencia de
neurofibrosarcomas malignos (derivados de neurofibromas benignos),
feocromocitomas (derivados de médula suprarrenal) y gliomas ópticos (derivados
de células gliales), además de anomalías óseas, retraso mental y dificultades
para el aprendizaje.
La gran variedad de células y órganos implicados en NF1
sugiere que el gen NF1 puede desempeñar un papel relevante en la regulación del
crecimiento y desarrollo.
El 50% de los casos de NF1 son esporádicos, ya que no se
encuentran lesiones de NF1 en ninguno de los progenitores. Estos casos
esporádicos se deben a mutaciones de novo, la mayoría de las cuales se producen
en los gametos paternos.
Desde que se identificó el gen NF1 se ha realizado una
búsqueda intensa de mutaciones en los pacientes con NF1. Hasta el momento, sólo
el 10% de las mutaciones responsables de NF1 han sido identificadas.
La proteína de NF1, la neurofibromina, tiene homología con
proteínas que regulan negativamente la actividad de GTPasas, como RAS p21. El
papel de la neurofibromina en el cáncer se ha puesto de manifiesto por la
presencia de mutaciones en tumores no relacionados con NF1 (tabla 9.23).
En algunos melanomas y neuroblastomas, y en un neurofibrosarcoma,
las mutaciones en el gen NF1 presentan un patrón de homocigosidad, lo cual
sugiere que NF1 es un gen supresor de tumores. La detección de mutaciones en el
gen NF1 en tumores distintos a los de la NF1 muestra similitud con el gen RB1 y
mutaciones en otras neoplasias, como en el carcinoma de células pequeñas de
pulmón.
Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
Es un trastorno poco frecuente que afecta a 1/40.000
individuos y se caracteriza por schwannomas bilaterales que se desarrollan en
la rama vestibular del VIII par craneal. Otros tumores del SNC acompañan la
enfermedad, especialmente meningiomas y schwannomas de otros nervios craneales
y radiculares. La NF2 se transmite de forma autosómica dominante con una
penetrancia del 95%, tratándose de un proceso mucho más grave que la NF1.
Los estudios de ligamiento genético localizaron el gen de la
NF2 en el cromosoma 22 (22q21). La pérdida del gen NF2 tiene importancia para
el desarrollo de meningiomas y schwannomas esporádicos. Los experimentos de
clonación posicional han permitido la identificación del gen NF2. El gen
identificado mide 1.785 bases y codifica para una proteína de 595 aminoácidos
denominada schwannomina.
El análisis de pacientes con NF2 y de sus tumores ha
revelado distintas mutaciones que confirman que estas lesiones moleculares son
responsables del fenotipo NF2. Se han detectado alteraciones en el cromosoma 22
en otros tumores, incluyendo carcinomas de colon y de mama.
Tumores asociados a alteraciones del gen NF1
Neurofibrosarcoma
Feocromocitoma
Astrocitoma
Melanoma maligno
Neuroblastoma
Cáncer de colon
Síndrome mielodisplásico
Terapia
No existe cura para esta enfermedad, solo tratamientos
paliativos. Debido a las múltiples manifestaciones, se recomienda que los
afectados lleven un seguimiento por parte de médicos especialistas, para tratar
posibles complicaciones. En ocasiones se recurre a la cirugía para extirpar
tumores que comprimen órganos u otras estructuras. Menos del 10% desarrolla
tumores malignos que deben ser tratados con quimioterapia.
